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師者|夏寧邵:矢誌創新 科研報國
發布時間:2022年05月11日 來源:公共衛生學院

1995年,夏寧邵進入ob体育欧洲杯官网 工作。二十多年來,他帶領團隊始終堅持自主創新,取得了一係列利國利民的科研成果。

初露頭角 診斷試劑打破國際壟斷

1995年,ob体育欧洲杯官网 生物學係教育部重點實驗室下成立了病毒學課題組,初來乍到的夏寧邵就帶著幾個學生在這開始了在廈大的研究工作。從那時起,夏寧邵就把“解決國家人民所需”作為自己的研究方向,這也是他工作多年逐漸形成的一個願景。

當時,艾滋病剛剛傳入中國十年,但傳播速度快,危害性大,已對國民健康構成嚴重威脅。想要有效防控,診斷得先行。1992年,美國率先推出第三代艾滋病診斷試劑,與第二代相比,檢測靈敏度顯著提高,檢測窗口期大大縮短,相當於實現從“黑白電視”向“彩色電視”的跨越。但當時中國,第三代艾滋病診斷試劑完全依賴進口,其關鍵就在於國內沒有自主供應的高質量的艾滋病毒生物活性原料,相當於研製智能手機卻沒有芯片可用。因此,圍繞艾滋病毒生物活性原料,夏寧邵帶領團隊發起攻關,期望能實現進口替代。

1999年,夏寧邵團隊在國內率先突破艾滋病毒生物活性原料的難題,徹底解決艾滋病診斷試劑的“無芯”問題,研製出國內首個第三代艾滋病毒抗體診斷試劑盒,幫助我國國產艾滋病診斷試劑成功實現第一次更新換代。

因在艾滋病毒抗原和第三代診斷試劑上取得的突破,夏寧邵團隊獲得了2001年國家科技進步二等獎。但他們並未沉湎於一時的光環。此時,國外又推出了更為先進的第四代抗原抗體診斷試劑。為了盡早實現從“彩色電視”向“液晶電視”的跨越,夏寧邵團隊又一頭紮進了第四代診斷試劑的科研攻關中。2008年,研製上市第四代艾滋病毒抗原抗體診斷試劑盒,再次引領了國內艾滋病診斷試劑的更新迭代。

夏寧邵團隊研發的艾滋病係列診斷試劑

艾滋病的複雜性決定了僅靠第三代試劑和第四代試劑來防控還遠遠不夠。曆時二十餘年,夏寧邵團隊相繼完成了艾滋病毒的快速檢測、確證、無創唾液檢測、全自動檢測、全球首個無創尿液自檢等試劑,構建了能與進口診斷試劑相媲美的國產艾滋病免疫診斷試劑體係。目前,團隊研製的艾滋病係列試劑在國內市場的占有率連續19年位居第一,在中、美、歐及“一帶一路”沿線等42個國家累計使用超過5億人次(海外0.6億人次),在金磚國家廈門會晤期間被遴選為我國艾滋病防控代表性成果向各國元首夫人代表團展示。

轉戰疫苗研發 鍛造全球唯一

憑借診斷試劑起家的夏寧邵並未止步於此,他帶領團隊同步開展了更具有挑戰性的疫苗研發工作。

戊肝是急性病毒性肝炎的一種,由戊型肝炎病毒(HEV)引起,是一種主要經消化道傳播的急性傳染病。全球每年戊肝病毒感染2000萬例,導致300多萬例急性肝炎和5.7萬例死亡。上世紀80年代末,我國新疆暴發了史上最嚴重的一次戊肝疫情,共造成12萬人感染。孕婦是受戊肝危害最重的群體,病死率達20%,並常引起流產和死胎。受此觸動,1998年,夏寧邵團隊選擇以戊肝病毒作為團隊成立早期的研究對象之一。

此前的戊肝研究表明,戊肝病毒免疫優勢構象型表位位於其結構蛋白pORF2上,可能與pORF2蛋白的二聚化有關。但在此前,全世界沒有任何一個團隊表達純化出高活性的pORF2蛋白。“我們起步比別人晚,條件不如別人,我們唯有更辛苦。”在夜以繼日的埋頭苦幹下,夏寧邵團隊終於在國際上率先發現戊肝病毒優勢中和表位並闡明其結構,發明了基於大腸杆菌規模化製備抗原和VLP的方法,研製出團隊的第一支疫苗——戊肝疫苗。2007年8月至2009年7月,共有超過10萬名誌願者參與戊肝疫苗Ⅲ期臨床試驗。2010年8月,國際頂尖醫學期刊《柳葉刀》發表了戊肝疫苗III期臨床試驗的結果,在健康人群中戊肝疫苗的保護性達到100%,充分證明了戊肝疫苗的安全性和有效性。

2012年1月,科技部召開新聞發布會,宣告戊肝疫苗獲得新藥證書。《新聞聯播》《人民日報》《光明日報》《經濟日報》等中央主流媒體均在重要位置給予報道。法新社、路透社、美國衛生部網站等境外媒體也分別以“中國研發成功戊肝疫苗”等為題進行了報道。10月27日,全球首個戊肝疫苗正式在我國上市。10月29日,《自然》期刊發文高度評價該疫苗的上市,認為其“堪為中國蓬勃發展的生物科技領域起到示範作用,是中國獨特的公、私合作的成功案例,對其它未受西方重視疾病的疫苗的研製具有借鑒意義”。

全球首個戊肝疫苗

至此,曆時14年、擁有12項國際國內發明專利、200餘名核心研發人員參與、5億元研發投入、產學研緊密協作的具有完全獨立自主知識產權的全球首個戊肝疫苗獲得成功。這一成功不僅讓戊肝成為我國第28種可通過疫苗預防的傳染病,而且扭轉了國內外生物醫藥界的傳統認識,證實利用大腸杆菌進行疫苗的研製是可行的,為基因工程疫苗的研製開辟了一條新路徑。基因工程藥物奠基人之一、基因工程乙肝疫苗發明人、美國科學院院士William Rutter博士對此給予了高度評價,認為“(大腸杆菌類病毒顆粒疫苗技術平台)提供了一個生產疫苗的非常廉價和直接的方法”。

William Rutter博士(左六)與夏寧邵(左五)合影

2012年該成果獲得中國專利金獎,並被兩院院士評為“2012年中國十大科技進展”之一,被教育部評為2012年“中國高等學校十大科技進展”之一。此後,團隊不斷推進這個全球唯一的戊肝疫苗走向國際,讓“廈大智慧”惠及全球。2020年,戊肝疫苗在巴基斯坦上市,同年在美國完成Ⅰ期臨床試驗,是中國疫苗首次在美國開展臨床試驗。

首個國產HPV疫苗

除了攻關戊肝疫苗研製,2002年夏寧邵團隊同步啟動了國產HPV疫苗(俗稱“宮頸癌疫苗”)的研究工作。曆時18年,研製的首個國產HPV疫苗於2019年底獲批上市,成功打破進口疫苗壟斷。2021年,該疫苗獲得世界衛生組織PQ認證,將憑借質優價廉的特點進一步惠及全球廣大女性。此外,夏寧邵團隊還開展了新一代HPV疫苗研究,研製的第二代九價HPV疫苗目前正在開展Ⅲ期臨床試驗。2019年9月,時任ob体育欧洲杯官网 校長張榮與養生堂集團總裁鍾睒睒、全球疫苗巨頭葛蘭素史克(GSK)公司疫苗業務董事長Roger Conner共同簽訂新一代宮頸癌疫苗合作協議,基於夏寧邵團隊的創新抗原技術與GSK的佐劑係統,聯合研製新一代宮頸癌疫苗。

肩負國家隊使命 跟疫情搶時間

2020年1月,麵對突如其來的新冠肺炎疫情,夏寧邵團隊召開緊急會議,商討如何開展新冠疫情科研攻關。作為“國家隊”實驗室理應在關鍵時刻站出來,可實驗資源與條件的缺乏成為了橫亙在團隊麵前的一大現實問題。會議持續了很久,討論的結果是:暫停或放緩大多數正在進行的實驗研究,集中絕大部分實驗資源投入新冠疫情科研攻關中去。

秉持著“早日出成果就能早日控製疫情”的信念,夏寧邵團隊自2020年初,在大半年內無一天休假,時常三班倒、兩班倒,全力投入新冠病毒檢測試劑和疫苗科研攻關工作,與病毒賽跑,跟疫情搶時間。

整個團隊“心往一處想,勁往一處使”,終於換來了成果。針對不同場景的檢測需求,夏寧邵團隊研製出了全球首個新冠總抗體試劑等24種新冠試劑(總抗體、IgM、IgG、中和抗體、抗原、核酸、細胞免疫)在中、美、歐、WHO等獲48項注冊證,其中總抗體試劑在丹麥、荷蘭、奧地利、比利時、德國的國際評估中均為最優,獲得WHO新冠血清學流調建議方案的優先推薦。

新冠係列檢測試劑

此外,團隊與香港大學、萬泰生物合作研製出的全球首個鼻噴流感病毒載體新冠疫苗被納入全國新冠肺炎疫苗應急攻關五條攻關技術路線,現已完成II期臨床試驗,正在海外開展Ⅲ期臨床試驗。

全球首個鼻噴流感病毒載體新冠疫苗

2020年9月8日,中共中央、國務院、中央軍委授予夏寧邵團隊“全國抗擊新冠肺炎疫情先進集體”榮譽稱號。

亦師亦友 喜歡和學生交朋友

除了幾十年如一日的科研生活,夏寧邵每年也會給學生上課,尤其是給新生分享一些科研生涯的經曆與思考,同時也給剛剛開啟科研旅程的學生們一些建議與指引。

平日裏,夏寧邵喜歡和學生交朋友,也常常用微信這種“接地氣”的方式與學生聯係。“我年輕的時候就喜歡和中老年人打交道,現在和年輕人交朋友,感覺自己更年輕,更加充滿青春的活力。”對於旁人眼中的“代溝”,他覺得自己和學生之間“沒有那麼大的差別”——“雙方都需要互相學習。年輕人需要向中老年人學習,因為他們有很多經驗;中老年人也應該向年輕人學習,學習新的知識。”當看到個別學生不重視學習時,他則會用微信和學生談談心,“能影響一個是一個,能影響十來個是十來個。”用聊天代替說教,學生不但不反感,還都接受了這位益友的建議。

夏寧邵(中)與學生交流

夏寧邵的話平易近人,一下子就拉近了與學生的距離。在公共衛生學院,一直流傳著他的一句“經典言論”——“跳跳高,夠得著”。他曾給學生解釋道:“比如,我們把天花板當作目標。你伸手,還差了點距離。但是,你可以每天跳一跳,現在可能隻能跳30、40公分,鍛煉一年,可能就能跳50、60公分了。這就叫‘跳跳高,夠得著’。”

理論的核心在於合理的目標高度,既不因為目標設定得過高讓人屢遭挫敗、失去信心,也不因為太低而讓人不思進取。這句樸素的話看似普通,卻也是夏寧邵科研生涯的真實寫照,指引著許多學子腳踏實地、不斷進取。

夏寧邵團隊的實驗室大樓名為“橢圓樓”,既非其捐贈者之名,也非大樓之形,而是其背後蘊藏的深意:“故科學之創新,恒須突破此圓之阻力,而拓之為橢圓,且又由橢而圓,由圓而橢,生生不息,漸臻於真理,此非真有毅力,又假之以時日與財力者,不能為也。故橢圓樓者,進取之謂也,創新之謂也。”

二十餘年來,夏寧邵團隊在諸多領域不斷深耕,如在水痘疫苗、輪狀病毒疫苗、乙肝診斷試劑、手足口病診斷試劑、溶瘤病毒藥物等研究方向也取得了一係列重要突破與進展。未來,夏寧邵團隊將繼續秉持創新進取的“橢圓”精神,不斷為國家育英才,為人民謀福祉。

【人物名片】

夏寧邵,男,生命科學學院/公共衛生學院教授,現任ob体育欧洲杯官网 國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心主任、分子疫苗學和分子診斷學國家重點實驗室主任。專注傳染病疫苗和檢測試劑研究30餘年,入選中國醫學科學院學部委員、國家傑青、長江特崗學者。發表SCI論文460餘篇,近七年連續入選Elsevier中國高被引學者,是首位且兩度入選Nature Biotechnology全球轉化研究TOP20榜單的大陸學者(2017、2021)。研製的疫苗獲2項國家一類新藥文號、1項巴基斯坦上市許可,診斷試劑獲78項中國注冊證、3項美國FDA EUA授權、4項WHO PQ和EUL認證、32項歐盟CE認證。以第一完成人獲國家技術發明二等獎、國家科技進步二等獎、全國創新爭先獎、全國抗擊新冠肺炎疫情先進集體、求是傑出科技成就集體獎、中國專利金獎、轉化醫學傑出貢獻獎等獎勵。

(公共衛生學院)


【責任編輯:謝晨馨】
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